慢性乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱乙肝)長(zhǎng)期以來(lái)一直是困擾全球的健康難題。慢性乙肝需要長(zhǎng)期抗病毒治療，目前國(guó)內(nèi)外《慢性乙肝防治指南》均認(rèn)為慢性乙肝治療的長(zhǎng)期目標(biāo)是：預(yù)防肝功能失代償;減少和預(yù)防肝硬化和/或肝細(xì)胞癌的發(fā)生以及延長(zhǎng)患者生存時(shí)間;短期目標(biāo)是“雙達(dá)標(biāo)”，即一方面盡可能將乙肝病毒DNA抑制到檢測(cè)不到的水平、一方面及早實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

　　迄今為止，被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的核苷(酸)類似物有包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。其中，替比夫定不但在“雙達(dá)標(biāo)”方面更勝一籌，同時(shí)具有良好的安全性，是上述四種藥物中唯一的妊娠B級(jí)藥物。

　　替比夫定抑制病毒作用強(qiáng)

　　為了驗(yàn)證替比夫定的“實(shí)力”，全球肝病學(xué)者曾聯(lián)合開(kāi)展了一項(xiàng)為期2年的臨床試驗(yàn)(即GLOBE試驗(yàn)，又稱007研究)，試驗(yàn)嚴(yán)格按照隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的原則設(shè)計(jì)，包括了來(lái)自世界各地的1367例慢性乙肝患者。

　　結(jié)果顯示，與拉米夫定相比，替比夫定具有更強(qiáng)的抗病毒效果。服用替比夫定52周后，60%的e抗原陽(yáng)性患者的乙肝病毒DNA已經(jīng)降低到無(wú)法檢出的水平，而拉米夫定組該比例僅為40%。隨后在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)(即015研究)，進(jìn)一步證明了替比夫定強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制的作用。患者分別服用替比夫定與拉米夫定52周后，體內(nèi)檢測(cè)不到乙肝病毒DNA的比例分別是70%與43%，差異同樣顯著。

　　e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換更勝一籌

　　與乙肝病毒DNA的下降一樣，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換對(duì)e抗原陽(yáng)性的慢性乙肝患者同樣具有至關(guān)重要的意義。這是因?yàn)椋�患者一旦發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，不僅標(biāo)志著病毒得到持久抑制，也預(yù)示著患者今后發(fā)生肝癌或肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。既往的研究證實(shí)，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換發(fā)生得越早，肝硬化的發(fā)生率就越低，慢性乙肝患者如能在40歲之前實(shí)現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換，將來(lái)發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)僅有2.8%;如果在50歲以后才出現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換，患者發(fā)生肝硬化的幾率將升高到33.3%。

　　GLOBE研究顯示，在e抗原陽(yáng)性的患者中，替比夫定比拉米夫定具有更高的e抗原陰轉(zhuǎn)率和血清轉(zhuǎn)換率。在指南所推薦的治療人群(基線ALT水平超過(guò)正常值上限2倍的e抗原陽(yáng)性患者)中，服用替比夫定后e抗原轉(zhuǎn)陰率達(dá)到了41%，顯著高于拉米夫定組的33%;兩組患者的e抗原血清轉(zhuǎn)換率分別為36%與27%。在中國(guó)進(jìn)行的015研究結(jié)果顯示，替比夫定組患者服藥2年后的e抗原轉(zhuǎn)陰率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均明顯高于拉米夫定組，分別為40%對(duì)28%以及29%對(duì)20%。

　　替比夫定具有良好安全性

　　除了在“雙達(dá)標(biāo)”方面有良好表現(xiàn)之外，替比夫定在安全性方面也具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

　　替比夫定的臨床前安全性研究顯示替比夫定無(wú)遺傳毒性、致癌性和生殖毒性。在核苷(酸)類似物中，只有替比夫定被美國(guó)FDA列為妊娠B類藥物，而拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋等藥物均屬于妊娠C級(jí)。在2008年最新的亞太地區(qū)《慢性乙型肝炎管理指南》中明確指出“若口服抗病毒藥物的婦女發(fā)生懷孕，可繼續(xù)使用妊娠B類藥物”。

　　而臨床上的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)也證明，替比夫定是一種安全的藥物。GLOBE研究顯示，替比夫定組不良事件的發(fā)生率與拉米夫定組相似。發(fā)生率在5%以上的不良事件為上呼吸道感染、頭痛、疲勞、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹瀉、惡心和頭暈等。

　　治療52周時(shí)替比夫定組發(fā)生3—4級(jí)ALT升高的比率為4%，拉米夫定組為8%。3—4級(jí)CK升高的發(fā)生率，替比夫定治療組為9%，拉米夫定治療組為3%。而且絕大多數(shù)CK升高的患者無(wú)癥狀，在繼續(xù)治療的下一次隨訪時(shí)通常可明顯降低。

　　CK升高是核苷(酸)類似物在治療慢乙肝中的普遍現(xiàn)象，不同的臨床研究結(jié)果顯示拉米夫定、阿德福韋酯和替比夫定都有CK升高的報(bào)道。關(guān)于CK升高的意義有待進(jìn)一步討論。

　　總而言之，替比夫定作為一種新型的核糖類抗病毒藥物，臨床前及臨床研究均證實(shí)了它良好的安全性，顯示出相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)。