據(jù)國(guó)外媒體報(bào)道，使用一種實(shí)驗(yàn)性靶向治療藥物可使80%的晚期黑素瘤患者腫瘤顯著收縮。該實(shí)驗(yàn)藥物叫PLX4032 ，也叫RG7204，是一種BRAF蛋白抑制劑，BRAF蛋白在超過(guò)一半的黑素瘤患者體內(nèi)過(guò)度活躍，相關(guān)文章8月26日發(fā)表在《New England Journal of Medicine》。

“轉(zhuǎn)移性黑素瘤是一種非常具有挑戰(zhàn)性的疾病, 在過(guò)去的20年中也沒(méi)有顯著的治療進(jìn)展,” 紐約紀(jì)念斯隆凱特靈癌癥中心黑色素瘤及肉瘤服務(wù)、研究報(bào)告的撰寫者Paul Chapman說(shuō)。“現(xiàn)在發(fā)生的顯著變化是我們得知一半的黑素瘤患者有BRAF基因變異;這種新的靶向治療藥物抑制BRAF，并使腫瘤縮小。我們已經(jīng)看過(guò)很多腫瘤迅速收縮，一些患者的生活質(zhì)量顯著改善。”

“直到現(xiàn)在，可行的治療方法為數(shù)不多并且不可靠，所以這些發(fā)現(xiàn)能改變BRAF突變患者的預(yù)后，”馬薩諸塞總醫(yī)院(MGH)癌癥中心、治療進(jìn)展主任Keith Flaherty博士說(shuō)。

“這是黑素瘤個(gè)性化治療的開(kāi)始，“Chapman博士補(bǔ)充說(shuō)。

雖然手術(shù)切除通常可成功治療早期黑色素瘤,一旦腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,形式就非常嚴(yán)峻。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的兩個(gè)藥物——interleukin-2和dacarbazine——產(chǎn)生應(yīng)答的患者只有10%-20%。當(dāng)前黑色素瘤的生存時(shí)間為9個(gè)月或更少。

40%-60%的黑色素瘤患者BRAF基因發(fā)生突變，為研究人員提供一個(gè)試驗(yàn)靶向治療的機(jī)會(huì)。PLX4032在細(xì)胞水平靶向并阻斷BRAF蛋白表達(dá)，是一種每日兩次的口服藥。

一期研究為多中心劑量加大試驗(yàn)，緊隨其后為推薦劑量的二期研究。一期研究納入了55例患者。這一階段不需要篩選BRAF基因是否突變，但隨著試驗(yàn)的進(jìn)行，越來(lái)越多的患者被確定為BRAF基因突變。16例患者確定為BRAF基因突變，其中11例腫瘤迅速萎縮，1例患者腫瘤消失。3例BRAF基因突變甲狀腺癌患者也有腫瘤收縮，并且對(duì)PLX4032治療穩(wěn)定應(yīng)答。

在2期試驗(yàn)中，32例BRAF基因突變患者在延長(zhǎng)階段接受了最大耐受劑量治療。

在第一階段，15例BRAF基因突變黑色素瘤患者接受了中等到最大劑量的治療，劑量加大組，10例患者部分應(yīng)答、1例完全應(yīng)答。包括肝臟、小腸和骨等所有部位的轉(zhuǎn)移瘤收縮。應(yīng)答持續(xù)的時(shí)間從3.3個(gè)到19個(gè)月，并且4例患者的應(yīng)答還在繼續(xù)。

延長(zhǎng)組，在32例足量治療的患者中，2例完全應(yīng)答，24例部分應(yīng)答。到目前為止,其中的16位患者仍在研究中, 預(yù)計(jì)這些患者的的無(wú)進(jìn)展生存期至少為7個(gè)月。　PLX4032的副作用相對(duì)較小，包括皮疹、惡心、光敏、疲勞、低度鱗狀細(xì)胞癌和角化棘皮瘤。這些問(wèn)題比較好處理，沒(méi)有1例患者因?yàn)檫@些問(wèn)題放棄治療。

然而，許多參與者對(duì)PLX4032抵抗，而導(dǎo)致瘤重新腫生長(zhǎng)。目前可保持腫瘤抑制大約3個(gè)月至2年多。即將進(jìn)行隨訪研究，探索耐藥如何發(fā)生和潛在的處理策略，包括PLX4032的3期試驗(yàn)。

“我們從來(lái)沒(méi)有見(jiàn)過(guò)一種藥物使黑色素瘤或任何其他固體腫瘤的應(yīng)答率達(dá)到80%，所以是非常大的進(jìn)步，”三期試驗(yàn)主要研究者Chapman博士說(shuō)。PLX4032誘導(dǎo)的腫瘤應(yīng)答并非總是持久的，我們也不知道是否可以真正提高黑色素瘤患者的總生存率，這些疑問(wèn)我們?cè)噲D在3期試驗(yàn)中找出答案。在未來(lái)的發(fā)展中，我們希望PLX4032可以與其它抗黑色素瘤藥物聯(lián)用。”