4月6日，港股創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（02616.HK）宣布，其潛在同類(lèi)最優(yōu)腫瘤免疫治療藥物擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯(lián)合化療一線治療無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

對(duì)此，基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新博士表示：“基石藥業(yè)一直致力于解決未被滿足的臨床需求，很高興看到擇捷美®在國(guó)內(nèi)申報(bào)的第五項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲NMPA受理，有望成為全球首個(gè)治療無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的PD-L1單抗。我們會(huì)與NMPA密切協(xié)作，期待擇捷美®能夠造福廣大患者。”

據(jù)悉，這是繼III期和IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、聯(lián)合化療一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌（一線GC/GEJ）的適應(yīng)癥后，擇捷美®在國(guó)內(nèi)申報(bào)的第五項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。此前擇捷美®已獲NMPA批準(zhǔn)用于治療III期和IV期NSCLC患者，其用于治療R/R ENKTL的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲NMPA受理并納入優(yōu)先評(píng)審，此外，擇捷美®聯(lián)合化療一線治療GC/GEJ的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)也已獲NMPA受理，目前正在審評(píng)中。

食管癌患者臨床需求未被滿足

擇捷美®有望提供新的治療選擇

食管癌是中國(guó)高發(fā)癌癥，也是全球死亡率較高的惡性腫瘤之一。在臨床中，約70%食管癌患者在初次確診時(shí)已發(fā)展為局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了完全手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。即使在可手術(shù)的食管癌中，50%-60%的患者在術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

對(duì)此，擇捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部主任李進(jìn)教授表示：“目前對(duì)于該患者群體仍然存在著未滿足的醫(yī)療需求。通過(guò)GEMSTONE-304研究，我們發(fā)現(xiàn)擇捷美®聯(lián)合化療相比化療一線治療食管鱗癌顯著改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS) 和總生存期（OS），且安全性良好，有望為廣大晚期食管鱗癌患者帶來(lái)新的治療選擇。”

資料顯示，此次擇捷美®新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理是基于GEMSTONE-304研究，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估擇捷美®聯(lián)合氟尿嘧啶及順鉑作為無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌一線治療的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審閱委員會(huì)（BICR）評(píng)估的PFS和OS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、BICR和研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。

2023年1月，GEMSTONE-304研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，研究結(jié)果顯示：與安慰劑聯(lián)合化療相比，擇捷美®聯(lián)合化療明顯改善BICR評(píng)估的PFS和OS，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。安全性與既往報(bào)道的擇捷美®相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。

擇捷美®市場(chǎng)潛力持續(xù)擴(kuò)容

成創(chuàng)新藥出海第一梯隊(duì)

據(jù)基石藥業(yè)2022年財(cái)報(bào)顯示，擇捷美®已經(jīng)在五項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究中取得積極結(jié)果，適應(yīng)癥包括IV期NSCLC、III期NSCLC、胃癌、食管鱗癌和R/R ENKTL，且五項(xiàng)研究均為一次即取得成功，其中在IV期NSCLC、胃癌和食管鱗癌領(lǐng)域均開(kāi)發(fā)為一線療法。目前，擇捷美®已成為中國(guó)首個(gè)獲準(zhǔn)用于III期和IV期 NSCLC的抗PD-1/PD-L1單克隆抗體，體現(xiàn)出同類(lèi)最優(yōu)潛力。

值得注意的是，擇捷美®所開(kāi)發(fā)的適應(yīng)癥如NSCLC、胃癌、食管鱗癌，均為我國(guó)高發(fā)腫瘤。據(jù)GLOBOCAN 2020數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)胃癌病例超過(guò)100萬(wàn)例，死亡病例達(dá)76.9萬(wàn)例，是全球第5位的常見(jiàn)癌癥和第4位的癌癥死亡原因，中國(guó)是全球胃癌疾病負(fù)擔(dān)最為嚴(yán)重的國(guó)家之一，每年胃癌新發(fā)和死亡例數(shù)接近全球一半;2020年全球新發(fā)食管癌的病例超過(guò)60萬(wàn)例，死亡病例達(dá)54.4萬(wàn)例，是全球第8位常見(jiàn)癌癥和第6位癌癥死亡原因，中國(guó)食管癌發(fā)病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌。

值得一提的是，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)基石藥業(yè)與輝瑞就擇捷美®合作進(jìn)一步深化，有望最大程度挖掘擇捷美®市場(chǎng)潛力。而在國(guó)際市場(chǎng)方面，基石藥業(yè)與EQRx協(xié)力合作，以探索舒格利單抗的全球市場(chǎng)，舒格利單抗現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)第一批在歐洲市場(chǎng)（包括英國(guó)和歐盟）提交上市許可申請(qǐng)（MAA）的國(guó)產(chǎn)PD-(L)1單抗，取得突破性進(jìn)展。此前，英國(guó)藥品和醫(yī)療保健用品管理局（MHRA）已在2022年12月受理舒格利單抗首個(gè)海外上市許可申請(qǐng)，由于舒格利單抗已于2021年通過(guò)創(chuàng)新許可與準(zhǔn)入途徑(ILAP)在英國(guó)獲得了包括MHRA在內(nèi)的ILAP合作組織授予的“創(chuàng)新憑證（Innovation Passport）”認(rèn)定，其有望成為第一個(gè)在歐洲獲批的國(guó)產(chǎn)PD-(L)1抗體。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，基石藥業(yè)舒格利單抗已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海的第一梯隊(duì)成員，一旦舒格利單抗完成從英國(guó)至歐盟的獲批，三五年內(nèi)有望達(dá)到十億美元銷(xiāo)售，基石藥業(yè)則有可能獲得千萬(wàn)美金級(jí)別的上市許可里程碑付款和每年上億美元銷(xiāo)售分成。