1月30日，和譽醫藥CSF-1R抑制劑Pimicotinib（ABSK021）以Ib期試驗結果被美國FDA授予突破性療法認定，用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤。2022年7月，Pimicotinib獲得中國CDE突破性治療藥物認定，10月獲批進入III期臨床試驗。Pimicotinib是全球第一款獲得FDA突破性療法認定的CSF-1R靶點候選藥物，中美雙突破認定或預示著該藥物未來在這一疾病領域將有極強的發展潛力。

腱鞘巨細胞瘤流病數據與臨床用藥

腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是一種發生于腱鞘、關節周圍及鞘周滑膜組織的軟組織腫瘤，目前全球發病率為14/100萬，發病人群年齡低于50歲，可分為局限型腱鞘巨細胞瘤（L-TGCT）和彌漫性腱鞘巨細胞瘤（D-TGCT）。

L-TGCT約占80-90%，最常發生于30-50歲年齡段，目前女性和男性發病率約為1.78:1，主要發生在手部，也是手部最常見的腫瘤，術前病程一般可達數年，惡變和轉移極少，因此這一分支的腱鞘巨細胞瘤被劃入良性纖維組織細胞源性腫瘤中。

D-TGCT又稱色素沉著絨毛結節性滑膜炎（PVNS），約占10-20%，患者大多數為40歲以下年輕人，女性略多于男性，主要累及部位為膝關節（75%），其次為髖（15%）、踝、肘和肩關節。D-TGCT是一種增殖性炎癥性病變，但可能包含惡性成分，具有侵襲大關節的傾向，并可能造成關節功能障礙，影響患者日常工作生活。目前開放手術切除仍然是治療D-TGCT的金標準，但由于復發率高（約40-50%），多次治療后對患者生活質量有嚴重影響。

除了主流的手術切除、外照射放射治療（EBRT）等之外，腱鞘巨細胞瘤的藥物治療主要有：英夫利昔單抗（Infliximab）、依那西普（Etanercept）等免疫治療藥物可通過阻斷炎癥細胞因子TNFa來改善臨床癥狀，減少滑膜中的巨噬細胞浸潤；伊馬替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、培西達替尼（Pexidartinib）等靶向治療藥物的則主要通過作用于CSF1/CSF1R自分泌軸，破壞“旁分泌景觀”效應來抑制腫瘤生長。

CSF-1R靶點研發現狀

CSF-1R的全稱是集落刺激因子1受體，也被稱為巨噬細胞集落刺激因子受體，是迄今為止靶向巨噬細胞最成熟的靶點之一。由于CSF-1在許多腫瘤中過表達，且CSF-1應答巨噬細胞被認為會促進腫瘤發展，因此抑制CSF-1R或可抑制癌細胞的增殖。CSF-1R是當前腱鞘巨細胞瘤藥物的主要靶點，但除了腱鞘巨細胞瘤之外，CSF-1R靶點還可用于小細胞肺癌、軟組織肉瘤、乳腺癌、非胰腺神經內分泌瘤等其它腫瘤。

根據FIC Intelligence數據庫顯示，截止2023年1月6日，已上市的2款CSF-1R靶向藥物中，第一三共的鹽酸培西達替尼（Pexidartinib）靶向FLT3/KIT/CSF-1R，已在國外獲批上市，國內正進行臨床III期試驗，用于腱鞘巨細胞瘤；和黃醫藥的索凡替尼（Surufatinib）靶向FGFR/CSF-1R/VEGFR，在國內獲批上市，適應癥為非胰腺神經內分泌瘤。

3款處于臨床III期的藥物中，微芯生物的西奧羅尼（Chiauranib）用于治療卵巢癌；Deciphera Pharmaceuticals的Vimseltinib用于治療腱鞘巨細胞瘤；SynOx Therapeutics的Emactuzumab為一款單抗藥物，用于治療睪丸生殖細胞腫瘤。

圖1：全球CSF-1R靶點活躍研究項目臨床階段分布（數據截止2023年1月6日）

數據來源：FIC Intelligence數據庫，中康產業研究院整理

和譽醫藥Pimicotinib（ABSK021）的優勢

和譽醫藥Pimicotinib（ABSK021）治療晚期腱鞘巨細胞瘤的Ib期數據顯示，ORR=68%（17/25），且有1例完全緩解（CR）。ABSK021的安全性良好，無明顯肝毒性，平均治療時長為6.8個月，在第13周評估了9名患者的膝關節屈曲范圍，較基線平均改善27度（范圍5-58），僵硬度和疼痛緩解度趨勢相似。相比第一三共的培西達替尼III期臨床試驗的ORR為38%，且有致死性肝損傷等的安全性黑框警告，和譽醫藥Pimicotinib的初步數據表現優秀，后續試驗結果值得期待。

除了腱鞘巨細胞瘤外，Pimicotinib還在同步進行針對慢性移植物抗宿主�。╟GvHD）、肌萎縮側索硬化（ALS）及其他實體瘤的研發，單獨或與合作伙伴聯合展開適應癥拓展研究。

圖2：和譽醫藥產品管線（截止2022年6月30日）

來源：公司2022年中報

綜合現階段腱鞘巨細胞瘤治療手段看，靶向治療（CSF-1/CSF1-R軸）可能成為治療D-TGCT的“奇兵”，在未來的治療方案選擇中扮演重要的角色。考慮到CSF-1R靶點的良好競爭格局和Pimicotinib現階段數據表現，未來和譽醫藥Pimicotinib有望在腱鞘巨細胞瘤這一細分癌種和CSF-1R靶點賽道占領制高點。

轉載自新康界