據了解，全國多地小羊人出現眼部不適的癥狀。據Nature子刊《Nature Communications》發表論文稱，新冠病毒可以通過三叉神經和視神經的神經元，從肺部傳播至大腦和眼睛，導致眼部不適和視網膜炎癥，嚴重的情況下還會誘發深度感知下降或視力喪失。

近日，某醫院接診的一名20歲患者（女），該患者感染新冠發燒3天后，突然視力下降到0.02，連視力表上最大的視標都看不清，幾近失明，被診斷為急性黃斑區神經視網膜病變（新冠引起的眼部并發癥）。

經眼部專科檢查，她的雙眼黃斑區可見暗紅褐色病灶，色素紊亂，外層視網膜高反射病灶，集中在黃斑區視網膜外核層，橢圓體帶和嵌合體帶斷裂。結合病史及專科檢查，醫生確診其為急性黃斑區神經視網膜病變。

該院眼科副主任醫生認為，該患者病癥為新冠感染并發癥，“新冠病毒可能存在眼部趨向性，能通過不同神經組成的精密網絡，從上呼吸道傳播至眼睛，侵占眼部后，會誘發促炎癥細胞因子以及趨化因子水平的升高，從而造成眼部不適以及視網膜或視神經炎癥”。

這個橫掃全世界的病毒易引起視網膜神經炎癥，而早在2011年就有日本學者研究了越桔花青素干預治療視網膜炎癥引起的視功能下降。

遞法明片越桔果花青素提取物，作為全球唯一批準的花青素高純度藥物制劑。在治療視網膜病變領域中是眾多專家公認的經典藥物。歐洲越桔果提取物（遞法明片）對視網膜炎癥期間視功能有保護作用。

在日本東京慶應義塾大學視網膜細胞生物學實驗室和日本東京慶應義塾大學眼科聯合日本東京Wakasa Seikatsu公司《歐洲越桔果提取物保護視網膜炎和葡萄膜炎期間的視功能的細胞及分子機制》研究中

建立了內毒素誘導性葡萄膜炎（EIU）的小鼠模型，使用富含花色素苷的歐洲越桔果提取物對小鼠進行了預處理，分析了其對視網膜的作用。

在細胞水平，經過歐洲越桔果提取物處理的動物中，其EIU相關視紫紅質的下降以及光感受器細胞外節段的縮短均受到了抑制。此外，該提取物還阻止了STAT3的激活，STAT3可誘導炎癥引起的視紫紅質下降，還可抑制促進STAT3激活的白介素6表達增加。

除了這些抗炎癥效應，富含歐洲越桔果提取物還可減輕炎癥視網膜細胞內活性氧的增高及對氧化還原敏感的轉錄因子NF-κB的激活。

我們的研究結果表明，富含花青素的歐洲越桔提取物對視網膜炎癥期間的視功能有保護作用。

歐洲越桔果提取物對視網膜中視覺功能的保護作用

為了檢測EIU過程中歐洲越桔果提取物的作用，我們檢測了視網膜電圖（ERG）的反應。a波和b波的波幅反映了光感受器細胞的以及下級和后期神經元的功能，和對照組相比，這兩波的波幅均下降，而EIU小鼠模型的b波持續時間延長（圖1a-c和e）。然而，使用歐洲越桔果提取物處理均可預防這些改變。三組中均未發現a波的持續時間有改變。
圖1：歐洲越桔果提取物對EIU時視覺功能的保護作用。

（a）采用每組一只小鼠的典型反應做代表；（b）a波波幅的下降；(c)：EIU期間b波波幅的下降被歐洲越桔果提取物治療明顯抑制。（d）：a波的持續時間未發生變化。（e）：EIU期間b波持續時間的顯著延長被歐洲越桔果提取物的治療所抑制。*P<0.05；**P<0.01；n=5或6。

（Bilberry：歐洲越桔果組；Vehicle：溶劑組；control：對照組；a-wave：a波；b-wave：b波；Amplitude：波幅；implicit time：持續時間。）

EIU期間歐洲越桔果提取物對視紫紅質水平的保持作用

因為視網膜電圖（ERG）上a波的變化反映了光感受器細胞的異常，因此我們采用免疫印跡法檢測了視紫紅質蛋白的水平（圖2a和b）。EIU模型中視網膜的視紫紅質蛋白顯著降低，而采用歐洲越桔果提取物治療可阻止這種下降。

視紫紅質主要集中于視桿細胞的外節段，我們通過HE染色對其進行了檢測。EIU時，外節段的長度顯著縮短，但是使用富含花色素苷歐洲越桔果提取物治療可阻止這種縮短（圖2c和d）。視網膜切片中其它視網膜層未發現明顯改變，這和以前的報告一致^【14】

圖2：EIU期間歐洲越桔果提取物對視紫紅質水平的保持作用。（a, b）：免疫印跡分析。歐洲越桔果提取物的治療阻止了EIU期間視紫紅質蛋白的下降。*P<0.05；n=5。（c, d）：視網膜切片的HE染色。歐洲越桔果提取物的治療阻止了EIU期間光感受器外節段長度的縮短。**P<0.01；n=4。比例尺：50微米；IS：內節段；ONL：外核層；OS：外節段。
（Bilberrry：歐洲越桔果組；Vehicle：溶劑組；control：對照組；Rhodopsin：視紫紅質；α-Tubulin：α-微管蛋白；relative OS length：相對外節段長度）

歐洲越桔果提取物對EIU誘導的視網膜STAT3激活的抑制作用

在出現炎癥的視網膜中，視紫紅質的下降和STAT3的激活具有相關性^【16,17】。免疫印跡分析顯示，在EIU期間STAT3的激活增加，而這種增加可以被歐洲越桔果提取物的治療所抑制（圖3）。因此，STAT3的激活和視紫紅質的水平呈負相關。

圖3：歐洲越桔果提取物對EIU誘導的視網膜STAT3激活的抑制作用。

（a, b）：免疫印跡分析。通過檢測pSTAT3對激活的STAT3進行評估。使用富含花色素苷歐洲越桔果提取物治療明顯防止了EIU過程中pSTAT3的增加。*P<0.05，**P<0.01；n=5。pSTAT3：磷酸化STAT3。

（Bilberrry：歐洲越桔果組；Vehicle：溶劑組；control：對照組；α-Tubulin：α-微管蛋白）

歐洲越桔果提取物對EIU視網膜中促炎癥性細胞因子的抑制

有一種可激活STAT3的促炎癥性細胞因子為IL-6。本研究采用實時PCR技術對IL-6 mRNA的表達水平進行了檢測（圖4），在EIU期間該表達顯著上調，而歐洲越桔果提取物的治療可抑制這種上調。

圖4：歐洲越桔果提取物對EIU視網膜中促炎癥性細胞因子的抑制。

實時PCR。EIU模型中視網膜內的IL-6mRNA的水平增高，但是被歐洲越桔果提取物所抑制。*P<0.05；n=5、6和6。IL-6：白介素6。

（Bilberrry：歐洲越桔果組；Vehicle：溶劑組；control：對照組）

歐洲越桔果提取物對EIU視網膜中氧化性應激的抑制

為了評估氧化性應激的程度，我們使用了DHE，這種物質和活性氧（ROS）反應后可在細胞核內轉化為發紅光的物質^【23】。在EIU模型視網膜的GCL、INL和ONL中，代表活性氧（ROS）的紅光均上調；然而，歐洲越桔果提取物治療可阻止這種改變（圖5）。

圖5：歐洲越桔果提取物對EIU視網膜中氧化性應激的抑制。

（a）各組和DHE反應的視網膜切片的代表性數字圖像。（b）使用ImageJ檢測熒光強度并進行平均。使用歐洲越桔果提取物治療抑制了EIU期間DHE熒光的增高。**P<0.001；n=4。比例尺：50微米。DHE：超氧化物陰離子熒光探針

（Bilberrry：歐洲越桔果組；Vehicle：溶劑組；control：對照組；Relative fluorescence intensity：相對免疫熒光強度）

富含花色素苷歐洲越桔果提取物對EIU視網膜中NF-κB的抑制

為了進一步探索活性氧（ROS）和IL-6誘導之間的關系，我們檢測了對氧化還原敏感的轉錄因子NF-κB^【24】，該因為位于IL-6的上游。我們采用免疫印跡分析檢測了EIU誘導后視網膜內磷酸化p65，這是激活后NF-κB的一種成分。在EIU期間，視網膜內激活后NF-κB的水平增高；然而這種增高可被富含花色素苷歐洲越桔果提取物的治療所抑制（圖6）。

圖6：富含花色素苷歐洲越桔果提取物對EIU視網膜中NF-κB的抑制。

（a, b）：免疫印跡分析。根據對磷酸化p65進行檢測評估了NF-κB的激活。富含花色素苷歐洲越桔果提取物的治療顯著抑制了EIU誘導后的NF-κB的激活。*P<0.05；**P<0.01；n=5、6和7。

（Bilberrry：歐洲越桔果組；Vehicle：溶劑組；control：對照組；α-Tubulin：α-微管蛋白）