國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第72期）：警惕仙靈骨葆口服制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。

仙靈骨葆口服制劑（包括仙靈骨葆膠囊、仙靈骨葆顆粒、仙靈骨葆片等）是一類補(bǔ)腎壯骨藥，臨床上用于骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)疏松癥、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、骨無菌性壞死等。2013年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心曾開展對仙靈骨葆口服制劑的安全性評價(jià)，并要求企業(yè)修訂藥品說明書，提示肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。此后，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心持續(xù)密切監(jiān)測該品種，近期的分析結(jié)果顯示，長期連續(xù)用藥、老年患者用藥等可能會(huì)增加這種風(fēng)險(xiǎn)。

警惕仙靈骨葆口服制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)

仙靈骨葆口服制劑是一類補(bǔ)腎壯骨藥，具有滋補(bǔ)肝腎、接骨續(xù)筋、強(qiáng)身健骨的功效，臨床上用于骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)疏松癥、骨折、骨關(guān)節(jié)炎、骨無菌性壞死等。

一、不良反應(yīng)報(bào)告整體情況

2004年01月01日-2016年07月21日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中共收到仙靈骨葆口服制劑不良反應(yīng)報(bào)告2665例，其中嚴(yán)重報(bào)告81例（3.1%）。仙靈骨葆口服制劑的不良反應(yīng)主要包括胃腸系統(tǒng)損害（55.6%）、皮膚及其附件損害（23.2%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（5.5%）等，不良反應(yīng)表現(xiàn)包括惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢、腹痛、腹瀉、腹脹、心悸、胸悶、肝功能異常、肝細(xì)胞損害等。

二、肝損傷不良反應(yīng)報(bào)告情況

在嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，肝膽系統(tǒng)損害所占比例明顯高于總體報(bào)告中的相應(yīng)比例，不良反應(yīng)表現(xiàn)包括肝酶水平升高、膽紅素水平升高、肝細(xì)胞損害等。肝膽系統(tǒng)損害多見于中老年患者，其中45-64歲患者占40.5%，65歲以上患者占51.9%。 大多數(shù)（60.7%）肝損傷不良反應(yīng)報(bào)告中的用藥時(shí)間在30天以上。

典型病例1：患者女，56歲，因頸椎、腰椎疼痛服用仙靈骨葆膠囊，每日2次，每次3粒，約2個(gè)月后出現(xiàn)眼黃、尿黃、乏力、納差，查肝生化指標(biāo)：總膽紅素：63.1μmol/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶：832 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶：744 U/L，查肝炎病毒學(xué)，自身免疫性肝炎指標(biāo)均呈陰性。停用仙靈骨葆膠囊，給予保肝對癥治療，2周后肝生化指標(biāo)：總膽紅素：19.77 μmol/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶：156 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶：73 U/L。

典型病例2：患者女，60歲，12月12日因“骨盆骨折”服用“仙靈骨葆膠囊”，次年1月2日前出現(xiàn)乏力，食納差，進(jìn)食量減少至正常時(shí)的三分之一，厭油膩食物，惡心、嘔吐四次胃內(nèi)容物，尿色發(fā)黃，漸加深如濃茶水樣。1月12日查肝生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶：753.8 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶：1001.8 U/L、堿性磷酸酶：267.6 U/L、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶：105.7 U/L、血白蛋白：37.3 g/L、總膽紅素：116.1 μmol/L。隨以“肝功能異常”收入院，入院后囑休息，停服仙靈骨葆膠囊，給予保肝對癥治療。1月27日復(fù)查肝生化指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶： 44 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶： 36 U/L、堿性磷酸酶：131 U/L、γ-谷氨�；�轉(zhuǎn)移酶：66 U/L、總膽紅素：36.3 μmol/L，好轉(zhuǎn)出院。

典型病例3：患者女，79歲，因腰椎間盤突出自服仙靈骨葆膠囊。4個(gè)月后自覺乏力、納差，尿?yàn)闈獠枭�，且皮膚黃染，12月7日查生化指標(biāo)：總膽紅素：405μmol/L、直接膽紅素：237μmol/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶：1250 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶：1351 U/L、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶：129 U/L、堿性磷酸酶：128 U/L、血白蛋白：28 g/L、球蛋白：25 g/L、凝血酶原時(shí)間：37.3 s，活動(dòng)度<40%。12月8日以“肝損待查”收入院，11日患者尿色黃，出現(xiàn)煩躁、意識模糊、病理征陽性等肝性腦病表現(xiàn)，醫(yī)院采取積極治療，截止報(bào)告時(shí)（12月15日）患者癥狀尚未好轉(zhuǎn)。

三、藥檢管理總局建議

（一）醫(yī)務(wù)人員在使用仙靈骨葆口服制劑前應(yīng)詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，避免同時(shí)使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對有肝病史或肝生化指標(biāo)異常的患者，應(yīng)避免使用仙靈骨葆口服制劑。

（二）患者用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測肝生化指標(biāo)；若出現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停藥并到醫(yī)院就診。

（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，及時(shí)修訂仙靈骨葆口服制劑的藥品說明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息，如不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等，以有效的方式將仙靈骨葆口服制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。