近年來，由世界各大藥研巨頭領銜開發的抗艾疫苗研發項目接二連三地宣布失敗，尤其是Ad5載體疫苗的臨床Ⅱb期試驗的失敗，給艾滋病疫苗研究領域造成了極大影響。抗艾疫苗的研究迷霧重重，究竟路在何方?未來的發展趨勢又將如何?

　　此時，中國傳出喜人消息，首次啟動艾滋病疫苗Ⅱ期臨床研究。上月21日，SFDA正式批準在廣西啟動該項目，主要目標是在Ⅰ期臨床研究的基礎上，進一步評價疫苗的免疫原性，并為能否繼續進行評價疫苗效力的臨床實驗提供依據。在國外一些被寄予厚望的研制項目紛紛受阻或失敗的背景下，中國艾滋病疫苗Ⅱ期臨床研究為什么會選擇迎難而上?抗艾疫苗研發再次成為了業界關注的焦點。

　　現狀 技術難點尚未克服

　　近日，記者從衛生部官方網站上獲悉，截至2008年9月底，全國前三季度累計報告艾滋病病毒感染者264302例，其中艾滋病病人44839例，報告死亡34864例，死亡率高達13.2%。有專家甚至認為，今年艾滋病病毒已首次成為中國頭號傳染病殺手，如不采取有效措施，到2010年被感染者累計可能達到1000萬。

　　無情的數據對艾滋病疫苗研究提出了迫切的要求。事實上，從1981年發現首例艾滋病患者至今，各國對艾滋病藥物和疫苗的研究從沒間斷過，可結果均不盡人意。曾被最為看好的默克細胞免疫候選疫苗試驗的失敗，再次引發了研發思路的新探索。

　　在過去20多年中，科學家們一直都在探索。中國首個抗艾疫苗研究項目負責人、吉林大學生物科學院疫苗研究中心主任孔維教授在接受《醫藥經濟報》記者采訪時表示，艾滋病疫苗的發展大致可分為三個階段：第一階段主要是以單一組膜蛋白為主，以誘導中和抗體為目標;第二階段是從依靠中和抗體阻斷病毒感染轉向借助細胞免疫殺傷被病毒感染的細胞，采用兩種或以上疫苗按初免/加強的方式聯合免疫;第三階段是探索誘導出較平衡的體液和細胞免疫反應。

　　“事實上，這些年艾滋病疫苗的研發并沒有取得突破性的進展，主要原因還是幾個技術難點沒有克服。”清華大學艾滋病綜合研究中心常務副主任張林琦教授向本報記者坦承。這里所說的技術難點是指HIV病毒的高度變異性和在相同或不同個體之間的差異性和多樣性，同時也缺乏疫苗研發的理想的動物模型。

　　重點 聚焦抗原性設計

　　記者通過對全球已進入臨床試驗的10多種艾滋病疫苗研究進行對比，發現以往國際上的HIV疫苗研究，主要以非復制型病毒為疫苗載體和以誘導細胞反應及降低病毒載量為目標，而當HIV疫苗研制失敗后，又過早地放棄了常規疫苗所必要的中和抗體的技術路線而轉向細胞疫苗。另外，為了追求絕對安全，放棄了復制性疫苗載體。

　　中國究竟會走什么路線?業界一直在爭論。記者輾轉多時，終于采訪到了孔維教授。孔維認為，之前國際上流行的研究領域太過于狹窄，其實思路應該更寬闊一些。“盡管我國也采用了DNA疫苗和病毒載體疫苗聯合免疫的方法，誘導人體對艾滋病毒產生特異性細胞免疫反應，但特色之處在于采用了在中國流行比較廣泛的流行株，這是專為中國艾滋病患者量身設計的抗艾疫苗。”

　　孔維向記者解釋道，通過多年的努力，我國逐漸從實驗室研究走向產學研相結合的道路并進展到Ⅱ期臨床研究，與國外最大的區別就是不走以死疫苗和非復制死載體的研發道路，而堅持以我國獨創的慢病毒疫苗EIAV為模型對HIV抗原進行定向改造，這種疫苗研究的關鍵點就在抗原性設計上。

　　對此，有關專家認為，目前用DNA疫苗進行初次免疫，然后用病毒載體疫苗進行增強疫苗，實質上就是要獲得理想的廣譜保護疫苗，進而刺激抗原的免疫力。當前，艾滋病疫苗廣譜交叉技術或成為新熱點。

　　除了技術因素外，社會環境因素對于研發艾滋病疫苗影響巨大。“政策環境的支持，臨床觀察的管理、倫理道德的遵循、預防治療的質量、公眾參與的意識等，都直接影響抗艾疫苗研發的進程。”張林琦亦指出，剛宣布成立的中國艾滋病疫苗聯盟，就是要發揮中國團隊的整體力量展開創新性研究。

　　趨勢 回歸基礎研究

　　目前各國的艾滋病疫苗臨床試驗紛紛受阻，必然會造成其研發方向的逐漸集中。據了解，采用DNA疫苗和病毒載體疫苗聯合免疫，誘導人體對艾滋病毒產生特異性細胞免疫反應的方法，逐漸成為了未來抗艾藥研的主要趨勢，目前我國已處于該潮流的前沿。

　　在談到未來艾滋病疫苗研究的趨勢時，孔維反復地提醒記者，我國艾滋病疫苗研究在加強臨床研究的同時，一定要更加注重基礎研究，這一點在國內非常必要也非常必需。“我們應該從國外的慘痛教訓中吸取經驗，及時調整策略和研究方法，盡量少走彎路。今后，艾滋病疫苗的發展方向應該是繼續尋找更強的細胞免疫反應，回到基礎研究中去找出減少病毒壓制抗體的方式，并將基礎免疫病理學的知識用于疫苗發展。”

　　那么，怎樣才能平衡基礎研究和臨床研究，大膽的進行創新性研究呢?孔維和張林琦兩位教授一致認為，國內外研究試驗表明，艾滋病疫苗研究迫切需要根據艾滋病病毒生命周期的關鍵環節，繼續尋找并發現抗艾滋病病毒藥物新“靶點”，堅持基礎研究與臨床研究并重，互為補充。

　　從長遠來看，只有在基礎研究有更大的進步后才能刺激制藥公司加強研發艾滋病疫苗的信心。專家認為，目前，國內涉及抗艾研發的制藥企業一般是從艾滋病原料藥的生產開始，逐漸延伸到制劑的開發，資金和技術缺乏是最現實的問題，而很多企業卻把僅有的資金用來研制和測試新的產品，對基礎研究則顯得太吝嗇，這是需要重新思考的問題。